DNA甲基化介導的基因沉默是真核生物細胞 基因表達調控 的一種重要方式,對于調節(jié)生物體中基因的時間和空間的特異表達及維持基因組上 轉座元件 和其它DNA重復序列的穩(wěn)定性具有重要的作用。 因此,探索并理解DNA甲基化介導基因沉默的發(fā)生、維持機制具有重要的意義。
細胞命運決定需要基因的轉錄狀態(tài)(不論是開啟或關閉)在細胞多次傳代之間保持穩(wěn)定地和可遺傳地維持。對受到沉默的基因而言,異染色質域與特定的組蛋白翻譯后修飾相關聯,而且這些組蛋白標記在DNA復制和染色質復制期間得到維持。
經科學研究證實在果蠅中,親本甲基化組蛋白H3K27核小體在復制后遺傳到子細胞中,能夠抑制轉錄,但是它們并不足以擴散這種標記。新合成的核小體的三甲基化需要招募甲基轉移酶多梳抑制復合物2(Polycomb repressive complex 2, PRC2)到附近的順式調節(jié)DNA元件上。
科學研究還證實H3K27三甲基化核小體將PRC2錨定在多硫反應元件結合位點上,因此傳遞果蠅HOX基因上的表觀遺傳記憶。
還研究了裂殖酵母,并且證實序列依賴性機制和染色質域序列獨立性機制是組蛋白修飾的穩(wěn)定表觀遺傳和沉默的表觀遺傳維持所必需的。
這些研究突出表明在生長和發(fā)育期間,DNA結合在可遺傳的基因沉默中發(fā)揮著至關重要的作用。
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